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《长安十二时辰》中，恐怖分子最终的指向是唐玄宗和杨贵妃。原著中他们虽然劫持了皇帝和贵妃，但最终被张小敬救回。
然而过了几年，逃过一劫的玄宗和杨贵妃又遭遇了安史之乱。“九重城阙烟尘生，前乘万骑西南行。”唐玄宗带着六宫之众西奔蜀中逃难。
当一行人走到马嵬驿时（今陕西兴平县西北），发生了著名的马嵬驿事变。
美丽的、丰腴的、集万千宠爱于一身的杨贵妃，被愤怒的禁卫军杀死。
据《唐国史补》《高力士外传》等记载，杨贵妃被太监高力士率禁卫军，勒死在一间佛堂，然后埋在驿站外的道边。
杨贵妃死的相当可怜，满头的金步摇、玉簪、金发夹、金雕花扔的满地都是。头发散乱地披下来，那张惊世美脸上的绝美笑容，全被临死前的恐惧所取代。一段散发着浓重的马尿味的缰绳，套在贵妃娇嫩洁白的脖子上。她来不及对令人作呕的气味作出反应，绳子便倏地勒紧。没挣扎几下，那具勾人心魄的娇躯，终于变成了一具冰凉的尸体。
这件事发生的极其荒谬，疑点重重。
其一，杨贵妃从不干政。她既不像妲己那样撺掇纣王设计酷刑杀人，也不像武则天一样直接处理政务，与慈禧太后相比更是相去不可以道里计。只是一个“三千宠爱在一身、春从春游夜专夜”的娇贵妃子而已，根本没有惹起众怒。
其二，禁卫军一直很老实，被唐玄宗管治的服服帖帖，怎么敢突然硬起腰杆，包围驿站，逼着玄宗赐死杨贵妃？
其三，高力士表现的也很异常。禁卫军们逼迫玄宗杀杨贵妃，玄宗一开始不肯，高力士居然站出来说，陛下如果不杀贵妇，保不齐禁兵们一怒，来个玉石俱焚……玄宗这才无奈下令。
这时估计玄宗内心一万头上古神兽草泥马呼啸而过：高力士你这个太监居然敢威胁我……
那么到底为什么会发生这件事？究竟谁是幕后的主使？千百年来，各种推测层出不穷。
说法一，幕后主使是高力士
高力士也与杨国忠有矛盾。早在安史之乱爆发之前，高力士就冒着生命危险，弹劾炙手可热的宰相杨国忠，说他尸位素餐，导致天下矛盾丛生。玄宗没有批评他，但也没把他的话当回事，继续对杨国忠保持充分的信任。高力士当然不是全出于公心去弹劾杨国忠，只因杨国忠权力太大，不仅在外朝一手遮天，有时连高力士主管的内廷还想插手。
高力士杀杨国忠兄妹，比太子的更具有便利条件。玄宗指挥禁卫军，一直依靠高力士传令，久而久之，高力士成了禁军的实际统领者。禁军大将龙武大将军陈玄礼，一直对高力士十分敬重。高力士在关键时刻指使他逼宫，先杀杨国忠，再杀杨贵妃以绝后患，也是十分自然的。
特别是，一直对玄宗俯首贴耳的高力士，在马嵬驿事变前后，突然变的高调起来。前文已述，玄宗杀杨贵妃的命令实际上是高力士逼出来的。
事变发生后，玄宗仍然不敢直接面对愤怒的禁卫军，他让高力士出面，晓谕禁卫军奸臣已除、祸水已去，不能再犯上作乱，禁卫军这才停止对抗，龙武大将军陈玄礼亲自向皇帝谢罪。
太监说话居然比皇帝好使，很大可能因为高力士就是主使者。
说法二，幕后主使者是太子李亨
唐玄宗出宫逃难时，太子李亨也在其中。他主使禁兵杀杨贵妃有充足的理由。
李亨与杨国忠矛盾极深。李亨虽然贵为太子，但父亲玄宗自来对儿子们猜忌防范十分严苛，李亨两个异母兄弟曾经流露过一些不轨的想法，便被玄宗迅速处死，李亨处世一直非常谨慎，不敢稍有张扬。宰相杨国忠倚仗玄宗的宠信，不把太子放在眼里，他也非常有可能劝说玄宗除掉太子，另立新的储君。
安史之乱前太子对此毫无办法，只能坐以待毙，此时天大的机会送上门来，杨国忠的爪牙和势力都不在身边，杀他易如反掌。而杨贵妃乃是杨国忠在宫中的根子，既杀杨国忠，就必须杀杨贵妃，以免日后贵妃报复。
而且，马嵬驿的局部条件也非常有利于太子。一方面唐玄宗经过安史之乱的打击，威望大大下降，对禁卫军的控制也一落千丈。另一方面，禁军首领陈玄礼与杨国忠也素来不和。
虽然我们找不到太子指使的直接证据，但后来太子把玄宗晾在一边，径自北上到灵武自立为帝，可见他是有作案动机的。
说法三，指使者是龙武大将军陈玄礼
有史料表明，禁卫军走到马嵬驿后，突然情绪失控，并把皇帝蒙尘、天下大乱的罪责，公然指向宰相杨国忠和贵妃杨玉环。
禁卫军历来不参与政治，如果真心作乱，不会管什么天下大乱不大乱，直接杀了皇帝抢了财物四散而去，这是大兵们的本色。现在却突然打起清君侧的政治牌，这显然是有组织的行为。
而能够在短时间内对禁卫军施加影响的，最大可能就是首领陈玄礼。
陈玄礼一向对唐玄宗忠心耿耿，他目睹杨国忠弄权导致天下大乱，心有戚戚却无能为力。如今皇帝播迁，王纲沦落，禁卫军掌握了包括皇帝在内的所有人的生死，出于义愤，陈玄礼指使禁兵作乱杀杨贵妃，也是有可能的。
可以肯定的说，杀死杨贵妃的真正凶手，就在这三人之中。但因为唐玄宗当时已经全无威望，后来又被太子软禁，无从追查事实的真相，故而正史中全无记载。只剩下白居易在《长恨歌》中悲叹：
马嵬坡下乌泥中，不见玉颜空死处。
君王掩面救不得，回看血泪相和流。